Nedávno provedli němečtí vědci experimenty, aby pochopili, jak se chovají rakovinné buňky, když se šíří po těle a vstupují do jiných orgánů. Některé se okamžitě aktivně rozmnožují a tvoří sekundární ohniska a některé upadají do „spícího“ stavu na dlouhou dobu na novém místě. Ukázalo se, že to závisí na epigenetickém stavu, tedy na tom, jak se v různých buňkách mění aktivita stejných genů. Tato pozorování byla potvrzena v experimentech na lidských nádorových buňkách získaných během biopsie. Zjištění mohou být užitečná jak při diagnostice, tak při léčbě rakoviny. Maligní buňky jsou schopny se oddělit od primárního nádoru, migrovat do různých částí těla, tam se usadit a dát vznik vzdáleným metastázám. Právě tato vlastnost dělá rakovinu život ohrožující především. Dokud nádor nezačne metastázovat, lze jej často zcela odstranit a dosáhnout remise. Vzhled sekundárních lézí v různých orgánech dramaticky mění situaci a zhoršuje prognózu. Mechanismy, které pomáhají maligním buňkám přežívat v různých orgánech a tvořit metastázy, nejsou dosud dobře pochopeny. Němečtí vědci pozorovali myši, u kterých rakovinné buňky metastázovaly do plic. Vědci vyvinuli vlastní metodu monitorování šířících se rakovinných buněk, aby posoudili jejich stav poté, co jsou na novém místě. Jak se dalo očekávat, po vstupu do plicní tkáně si nádorové buňky „vyberou“ jednu ze dvou linií chování. Některé se začaly množit ještě při migraci cévami a okamžitě daly vzniknout metastázám. Jiní na dlouhou dobu „usnuli“ a svou přítomnost nijak nedávali najevo. Tato volba je řízena výstelkou vnitřního povrchu stěn krevních cév. Endoteliocyty produkují molekuly, které se účastní signální dráhy Wnt. Tyto sloučeniny podporují uvolňování rakovinných buněk z krevních cév a zahajují latentní („spánkové“) období. Pokud uměle zablokujete produkci těchto molekul, pak už žádné latentní období nebude. Duševní vlastnictví https://www.euroonco.ru
Jaký je rozdíl mezi spícími a aktivně se množícími rakovinnými buňkami?
Hladina Wnt je stejná pro všechny rakovinné buňky, ale jen některé jdou spát, zatímco jiné se aktivně množí. Vědci se rozhodli zjistit důvody. Analýza ukázala, že ani geny, ani molekulární charakteristiky se u „spících“ a aktivních buněk neliší. Jinými slovy, neexistuje žádná taková mutace, žádná taková strukturální změna v genech, která by byla zodpovědná za vyšší agresivitu. Ale změny byly objeveny na epigenetické úrovni. Epigenetické změny jsou takové, při kterých sekvence DNA zůstává stejná, ale mění se její aktivita. V tomto případě byly rozdíly způsobeny metylací – připojením speciálních methylových skupin na určité úseky DNA. S nižšími hladinami methylace buňky lépe reagují na signály Wnt. Rychle opouštějí lumen krevní cévy, usazují se v tkáních a „usínají“. Při vysoké úrovni metylace zůstávají maligní buňky v cévě déle a začnou se zde aktivně množit. K ověření tohoto předpokladu vědci analyzovali stupeň metylace DNA v různých rakovinných buněčných liniích. Bylo zjištěno, že tento indikátor je skutečně spojen s metastatickým potenciálem. Hlavní autor studie Hellmut Augustin říká:
Bylo dosaženo úžasných výsledků. Mohou mít velký význam pro diagnostiku a léčbu rakoviny. Například methylační vzorce lze použít jako biomarkery k předpovědi, kolik spících nádorových buněk je v těle a jaká je pravděpodobnost, že se rakovina po léčbě znovu objeví. Nejprve ale musíme prověřit, zda se rakovinné buňky chovají v lidském těle stejně jako u zvířat a při pěstování v laboratorních podmínkách.
V poslední době se objevuje stále více důkazů, že epigenetika hraje důležitou roli při vzniku zhoubných nádorů a částečně určuje chování rakovinných buněk. Tyto poznatky lze využít při léčbě rakoviny. V epigenetické léčbě rakoviny již došlo k určitým pokrokům – mluvili jsme o nich v nedávných publikacích. Zdroj: sciencedaily.com